同樣的疾病采用同樣的治療方案，這種傳統(tǒng)的“一攬子治療”方法如今已被“個(gè)體化醫(yī)療”逐漸取代。醫(yī)生利用各種工具將患者分成不同的組，再根據(jù)他們的基因組信息來(lái)定制相應(yīng)的療法或產(chǎn)品，伴隨診斷檢測(cè)正是這樣的工具之一。

伴隨診斷是一種與靶向藥物相關(guān)聯(lián)的體外診斷技術(shù)，主要通過(guò)檢測(cè)人體內(nèi)蛋白、突變基因的表達(dá)水平，在不同類型的疾病人群中篩選出最佳用藥人群，有針對(duì)性地進(jìn)行個(gè)體化醫(yī)療。

記者了解到，伴隨診斷為醫(yī)生提供了一些對(duì)藥物或生物制品的安全性和有效性都很關(guān)鍵的信息，從而幫助醫(yī)生確定特定的治療產(chǎn)品對(duì)患者的好處是否超過(guò)了潛在的嚴(yán)重副作用或風(fēng)險(xiǎn)。

“隨著不同癌癥中特有基因的突變被不斷發(fā)現(xiàn)以及針對(duì)這些突變基因的靶向藥物的臨床應(yīng)用，伴隨診斷能幫助臨床醫(yī)生找到帶有這些基因突變患者，在提高靶向藥物療效、治療安全性以及降低醫(yī)療成本方面發(fā)揮巨大的作用，成為實(shí)現(xiàn)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療的關(guān)鍵?！苯赵趶B門(mén)舉行的伴隨診斷助力肺癌精準(zhǔn)治療會(huì)上，福建省立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科主任崔同建如是說(shuō)。

伴隨診斷+靶向治療=精準(zhǔn)醫(yī)療

越來(lái)越多的證據(jù)顯示，癌癥是一種復(fù)雜的多樣性疾病，患者可能表現(xiàn)出類似的癥狀，并具有相同的病理改變，而這可能是由完全不同的基因變化造成的。正因?yàn)檫@樣的異質(zhì)性，病理類型相同的癌癥患者對(duì)目前可用藥物的反應(yīng)率差別很大。

個(gè)體遺傳基因差異性的存在，也使得針對(duì)癌癥的治療方法及其效果因人而異?！巴瑯拥募膊?，同樣的治療方案”無(wú)法滿足患者的治療需求，個(gè)體化醫(yī)療已成為大勢(shì)所趨。隨著診斷和制藥兩大領(lǐng)域在專業(yè)知識(shí)和技術(shù)上的緊密合作，伴隨診斷和靶向治療已成為實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)療最重要的兩大工具。

作為個(gè)體化醫(yī)療的主要手段，“靶向治療”主要通過(guò)基因或分子的選擇，有針對(duì)性地殺死惡性腫瘤細(xì)胞，這種手段幾乎不影響正常細(xì)胞，具有“高效低毒”的特點(diǎn)。

“靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)來(lái)設(shè)計(jì)相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)特意地選擇致癌位點(diǎn)來(lái)發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞抑制住。”上海胸科醫(yī)院病理科主任張杰對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者進(jìn)一步解釋說(shuō)。

而作為一種與靶向藥物相關(guān)聯(lián)的體外診斷技術(shù)，“伴隨診斷”則主要通過(guò)檢測(cè)人體內(nèi)蛋白、突變基因的表達(dá)水平，在不同類型的疾病人群中篩選出最佳用藥人群，有針對(duì)性地進(jìn)行個(gè)體化醫(yī)療。

根據(jù)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的定義，伴隨診斷能確定哪些患者最有可能受益于特定的治療產(chǎn)品；確定哪些患者可能因治療而發(fā)生嚴(yán)重的副作用；監(jiān)控治療反應(yīng)，以便調(diào)整治療，使安全性和有效性得以改善。

“我們已進(jìn)入了個(gè)體化醫(yī)療時(shí)代，伴隨診斷在其中扮演著不可或缺的重要角色，為推動(dòng)個(gè)體化醫(yī)療提供重要的指導(dǎo)治療信息?！睆埥苤赋觯珳?zhǔn)的伴隨診斷結(jié)果能為臨床選擇合適的靶向藥物提供強(qiáng)有力的依據(jù)，從而幫助患者量身定制最佳治療方案，使患者有可能獲得最大的生存益處。

肺癌個(gè)體化治療成典型范例

近年來(lái)，我國(guó)肺癌的發(fā)病率和死亡率持續(xù)高居惡性疾病首位，每年肺癌新增病例約73萬(wàn)。在肺癌診療領(lǐng)域，通過(guò)伴隨診斷對(duì)肺癌患者進(jìn)行分類，從而實(shí)施更安全、有效的靶向治療成為精準(zhǔn)醫(yī)療的典型范例。

崔同建介紹稱，根據(jù)肺癌組織的癌細(xì)胞病理特征，肺癌分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌，其中非小細(xì)胞肺癌占比高達(dá)80%，主要包括肺腺癌和肺鱗癌。約有70%的非小細(xì)胞肺癌患者確診時(shí)已為晚期，并對(duì)放化療治療不敏感，導(dǎo)致死亡率高，中位生存期僅為3個(gè)月，五年存活率僅為15%。

研究人員發(fā)現(xiàn)，胰島素受體家族的成員——變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵啟動(dòng)癌基因之一。ALK融合基因主要出現(xiàn)在不吸煙或少吸煙的肺癌患者，占全部非小細(xì)胞肺癌的5%，中國(guó)每年新發(fā)病例數(shù)約3.5萬(wàn)例。

目前，ALK基因變異型肺癌已被臨床證實(shí)是具有明確的分子靶點(diǎn)、靶點(diǎn)檢測(cè)技術(shù)及靶向藥物的肺癌類型。該類患者通?？蓮腁LK抑制劑靶向藥物治療中獲益。研究表明，ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者接受靶向藥物治療兩年生存率為55%，而化療生存率僅12%。

表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）則是非小細(xì)胞肺癌的“高頻”驅(qū)動(dòng)基因，亞裔人群EGFR 敏感性突變比例達(dá)30%~40%，遠(yuǎn)高于歐美國(guó)家。目前，EGFR抑制劑是延長(zhǎng)EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者生存期的靶向治療藥物，其患者的耐受性和生活質(zhì)量均高于傳統(tǒng)的化療。

“在亞裔肺腺癌患者中，87%的患者被發(fā)現(xiàn)已知驅(qū)動(dòng)基因，其中81%的驅(qū)動(dòng)基因已有明確的靶向抑制劑，最常見(jiàn)的就是ALK和EGFR驅(qū)動(dòng)基因。病理醫(yī)生要不斷地從非小細(xì)胞肺癌（肺腺癌、肺鱗癌）做基因檢測(cè)、找靶點(diǎn)?！睆埥苷f(shuō)，“EGFR和ALK是具有臨床治療意義的高頻驅(qū)動(dòng)基因，ALK在早期肺癌中幾乎沒(méi)有，只要有這個(gè)突變都是很兇狠的癌。因此，一定要在用藥之前，先檢測(cè)后治療?！?br />
為進(jìn)一步優(yōu)化非小細(xì)胞肺癌的個(gè)體化精準(zhǔn)治療，自2011年以來(lái)，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)、歐洲臨床腫瘤協(xié)會(huì)年會(huì)、美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)等機(jī)構(gòu)相繼制定了非小細(xì)胞肺癌診療指南，強(qiáng)調(diào)治療前進(jìn)行基因檢測(cè)的重要性，明確驅(qū)動(dòng)基因檢測(cè)指導(dǎo)臨床治療方案。

我國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)發(fā)布的《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》也指出，對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌、腺癌或者含腺癌成分的其他類型肺癌，應(yīng)在診斷的同時(shí)常規(guī)進(jìn)行EGFR和ALK等基因突變檢測(cè)。

“對(duì)于基因突變陽(yáng)性的肺癌患者而言，靶向治療無(wú)疑是更好的選擇。研究已證實(shí)，針對(duì)ALK 和EGFR陽(yáng)性患者的靶向治療療效優(yōu)于傳統(tǒng)化療，可顯著延長(zhǎng)患者的生存期。因此，精準(zhǔn)鑒別ALK與EGFR陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者對(duì)于靶向治療策略的選擇起著決定性作用?！贝尥◤?qiáng)調(diào)說(shuō)，先檢測(cè)、后治療，利用伴隨診斷指導(dǎo)靶向治療，是當(dāng)前肺癌診治的最佳方案。

創(chuàng)新伴隨診斷技術(shù)前途光明

除了肺癌，伴隨診斷還已經(jīng)進(jìn)軍乳腺癌、黑色素瘤、胃癌等部分疾病治療領(lǐng)域，成為腫瘤學(xué)家不可或缺的工具。因此，有分析師預(yù)計(jì)，全球伴隨診斷市場(chǎng)到2019年有望達(dá)到87.3億美元。

對(duì)于制藥公司而言，在藥物開(kāi)發(fā)的過(guò)程中使用伴隨診斷還可以提高藥物的成功率。此前就有一項(xiàng)針對(duì)199種藥物化合物的676個(gè)臨床試驗(yàn)的研究調(diào)查顯示，Ⅲ期臨床試驗(yàn)的失敗是藥物獲批的最大障礙，其總體成功率只有28%。不過(guò)，在生物標(biāo)志物指導(dǎo)的試驗(yàn)中，成功率可達(dá)到62%。研究人員通過(guò)數(shù)據(jù)分析得出結(jié)論，在Ⅲ期藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中使用伴隨診斷檢測(cè)可明顯提高臨床成功的機(jī)會(huì)。

據(jù)美國(guó)FDA腫瘤治療產(chǎn)品部門(mén)的監(jiān)管專員Patricia Keegen博士介紹，如果新藥物作用于特定的基因或生物學(xué)靶點(diǎn)，但這個(gè)靶點(diǎn)只存在于部分患者體內(nèi)，那么FDA需要伴隨診斷檢測(cè)。這種檢測(cè)能夠確定哪些個(gè)體將受益于治療，而哪些患者無(wú)法受益，甚至可能受到傷害。FDA將伴隨診斷劃到Ⅲ類設(shè)備，需要最嚴(yán)格的醫(yī)療器械審批程序。

制藥公司與診斷公司之間的緊密合作已經(jīng)推動(dòng)了一些藥物和伴隨診斷技術(shù)的創(chuàng)新。目前，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了一些由羅氏、雅培、QIAGEN、DAKO等公司推出的伴隨診斷檢測(cè)，其主要利用原位雜交、免疫組化等方法篩查一些腫瘤相關(guān)突變，以協(xié)助醫(yī)生選擇適當(dāng)?shù)寞煼ā?br />
例如，《中國(guó)ALK陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌診療指南（2015年版）》就推薦采用羅氏診斷VENTANA ALK IHC檢測(cè)對(duì)ALK融合基因陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行篩查和伴隨診斷，陽(yáng)性結(jié)果可直接接受克唑替尼藥物治療。

不過(guò)，就目前來(lái)看，崔同建表示，在伴隨診斷及靶向治療方面，中國(guó)與美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家仍然存在差距，“主要原因就是國(guó)外的基礎(chǔ)研究比較快，針對(duì)基因突變的研發(fā)相關(guān)藥物很快就能進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)。在實(shí)際臨床應(yīng)用時(shí)，發(fā)達(dá)國(guó)家的基因檢測(cè)普及率也比國(guó)內(nèi)高，可以達(dá)到60%~70%。另外，國(guó)外患者用藥是有醫(yī)保保障的，這也促進(jìn)了基因檢測(cè)的應(yīng)用?！?br />
值得高興的是，目前，國(guó)內(nèi)已經(jīng)認(rèn)識(shí)到了伴隨診斷的價(jià)值，并開(kāi)始合作開(kāi)發(fā)有效的測(cè)試。目前，越來(lái)越多的公司正在開(kāi)發(fā)靶向性治療產(chǎn)品，相應(yīng)地，伴隨診斷測(cè)試的開(kāi)發(fā)已成為其新藥研發(fā)戰(zhàn)略的重要組成部分。（生物谷Bioon.com）