創(chuàng)新CD19 CAR-T臨床試驗(yàn)顯示安全

有效治療淋巴瘤

       2017年11月2日，第二屆中美腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)高峰論壇在天津召開。國際著名的腫瘤免疫治療專家、美國南加州大學(xué)陳思毅教授報(bào)告了與北京馬力喏生物科技有限公司合作成功研發(fā)出改良型的抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品的情況。

                                     兩家CAR-T細(xì)胞療法獲批上市  安全性受關(guān)注

      今年美國東部時(shí)間8月31日，CAR-T細(xì)胞免疫治療方法獲得突破性進(jìn)展，諾華公司用于治療B細(xì)胞急性淋巴白血病的全球首款CAR-T療法Kymr iah獲FDA批準(zhǔn)，10月18日,Kite Pharma的CAR-T細(xì)胞療法Yescarta也獲得FDA批準(zhǔn)上市,用于治療特殊類型成人大B細(xì)胞淋巴瘤。CAR-T細(xì)胞療法商業(yè)化快速推進(jìn)，對行業(yè)形成了利好。

      CAR-T細(xì)胞免疫療法獲得關(guān)注的同時(shí)，其安全性問題也引起了人們的關(guān)注。其實(shí)，JUNO、Cellectis等國外優(yōu)秀的醫(yī)藥企業(yè)是早就開始了CAR-T細(xì)胞療法的研究，但是相繼由于臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的安全性問題未能取得成功。就在FDA批準(zhǔn)諾華的療法上市5天以后，9月4日傳來了FDA暫停了法國生物制藥公司Cellectis正在進(jìn)行的CAR-T臨床試驗(yàn)的消息，原因是該公司的試驗(yàn)中出現(xiàn)了首例死亡病例。

    對此，北大腫瘤醫(yī)院的專家介紹到， CAR-T細(xì)胞技術(shù)在安全性方面最受關(guān)注的是細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)，也就是常說的細(xì)胞因子風(fēng)暴；另一個是神經(jīng)毒性。CAR-T細(xì)胞技術(shù)的難度就在于培養(yǎng)它的特異性，能否識別和殺傷“敵人”，同時(shí)實(shí)現(xiàn)破壞性可控。CAR-T細(xì)胞技術(shù)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是顱內(nèi)水腫引起腦疝，可能會導(dǎo)致患者死亡；另外一個就是細(xì)胞因子釋放后患者出現(xiàn)的低血壓、高熱、低蛋白血癥等。

    因此，減少副作用是未來能否廣泛、常規(guī)應(yīng)用CAR-T細(xì)胞治療腫瘤的關(guān)鍵。

                            改良抗CD19 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品    安全性高于國外同行

       專家介紹到，北京馬力喏生物科技有限公司改良型的抗CD19 CAR-T細(xì)胞具有強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞殺傷能力，但細(xì)胞增殖溫和，從而有緩慢及持久的腫瘤殺傷特性。

    北京馬力喏與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤治療權(quán)威專家朱軍教授團(tuán)隊(duì)合作，進(jìn)行了該改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療淋巴瘤的臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)的25例患者，均為至少接受過兩種系統(tǒng)方案治療后復(fù)發(fā)、難治B細(xì)胞淋巴瘤。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示該改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療有效率達(dá)到70%，在高劑量組有效率達(dá)到約80%，其中完全緩解(CR)率達(dá)到55%，并且療效持久。令人振奮的是在取得很好療效的同時(shí)，臨床試驗(yàn)過程中，只有3例患者出現(xiàn)低熱反應(yīng)，所有25例治療病人沒有發(fā)生一例嚴(yán)重不良反應(yīng)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴(CRS)及神經(jīng)毒性不良反應(yīng)。同時(shí)，臨床研究檢測發(fā)現(xiàn)大量回輸?shù)母牧夹涂笴D19 CAR-T細(xì)胞在病人體內(nèi)成為記憶CAR-T細(xì)胞。臨床試驗(yàn)顯示了，該改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞能很安全及有效治療淋巴瘤病人。

    北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院專家介紹到，相比于國外的技術(shù)，馬力喏的該改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞在病人體內(nèi)緩慢及持續(xù)擴(kuò)增，反應(yīng)較溫和、平緩，避免了猛烈的細(xì)胞因子釋放，同時(shí)有持久療效。與國外最新數(shù)據(jù)相比，該改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞無論是療效，還是安全性，均明顯優(yōu)于國外幾款主流、目前行業(yè)領(lǐng)先的CD19 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品。

                                      銀河生物參股馬力喏   推動CAR-T技術(shù)研發(fā)

      值得注意的是，2016年12月，上市公司銀河生物擬通過分期增資方式取得北京馬力喏股份，目前北京馬力喏已經(jīng)成為銀河生物的重要參股子公司。

    銀河生物主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域涵蓋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、輸配電產(chǎn)業(yè)、電子信息產(chǎn)業(yè)，其中具有發(fā)展?jié)摿Φ纳镝t(yī)藥業(yè)務(wù)將是公司未來五年重點(diǎn)發(fā)展的產(chǎn)業(yè)方向。銀河生物也是國內(nèi)較早參與CAR-T細(xì)胞免疫療法研發(fā)的公司，2015年就開始了與四川大學(xué)及四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開發(fā)CAR-T技術(shù)的合作。四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室及魏于全院士所帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在 CAR-T 技術(shù)研發(fā)上一直處于國內(nèi)前列。銀河生物認(rèn)為，通過與四川大學(xué)及其生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的合作有助于加快推動應(yīng)用于血液系統(tǒng)腫瘤和實(shí)體瘤的 CAR-T 技術(shù)(靶點(diǎn) CD19 用于血液系統(tǒng)腫瘤、VEGFR-1 用于實(shí)體腫瘤)研發(fā)。有行業(yè)研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為，收購馬力喏之后，銀河生物CAR-T技術(shù)研發(fā)和臨床試驗(yàn)將形成合力，有助于公司相關(guān)技術(shù)的快速發(fā)展。

    目前北京馬力喏生物科技有限公司正與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院及其它醫(yī)院合作，擴(kuò)大臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步證明該改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞治療的有效性及安全性。有望在不久將來該國際創(chuàng)新、改良型抗CD19 CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品能安全及有效的用于治療中國及世界各地白血病及淋巴瘤病人。

    據(jù)了解，目前銀河生物的子公司成都銀河、北京馬力喏、四川大學(xué)正聯(lián)合對CD19 CAR-T產(chǎn)品進(jìn)行臨床申報(bào)的準(zhǔn)備工作，并致力于成為中國CAR-T技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的排頭兵。